- МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ Н А К А З
- Про затвердження Порядку проведення доклінічного вивчення лікарських засобів, Порядку визначення установ, які проводять доклінічне вивчення лікарських засобів
- Порядок проведення доклінічного вивчення лікарських засобів
- Протокол N _____ доклінічного вивчення нешкідливості лікарського засобу
- Виконавці
- ДОЗИ ТА УМОВИ ВВЕДЕННЯ РЕЧОВИНИ
- ПЛАН ЕКСПЕРИМЕНТУ
- ІНТЕГРАЛЬНІ ПОКАЗНИКИ
- Протокол N _____ доклінічного вивчення специфічної активності лікарського засобу
- Інформація про учасників доклінічного випробування
- Загальна інформація про дослідження
- Зміст
- Перелік документів доклінічного вивчення лікарського засобу, які повинні зберігатися Виконавцем та Замовником
Увійдіть, щоб зручно організувати та зберігати закони і судові рішення. Це безкоштовно.
Приєднуйтесь.
Зберігайте закони у приватних списках для швидкого доступу. Діліться публічними списками з іншими.
МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ
N 441 від 01.11.2001 Зареєстровано в Міністерстві
юстиції України
20 листопада 2001 р.
за N 972/6163
{ Наказ втратив чинність на підставі Наказу Міністерства охорони здоров'я N 944 ( z0053-10 ) від 14.12.2009 }
Про затвердження Порядку проведення доклінічного вивчення лікарських засобів, Порядку визначення установ, які проводять доклінічне вивчення лікарських засобів
{ Із змінами, внесеними згідно з Наказами Міністерства охорони здоров'я N 602 ( z1411-05 ) від 14.11.2005 N 66 ( z0252-06 ) від 13.02.2006 }
Відповідно до ст. 6 Закону України "Про лікарські засоби" ( 123/96-ВР ) та з урахуванням норм директиви Ради ЄЕС N 75/318 від 20 травня 1975 р. "Про зближення законів держав ЄС відносно аналітичних, фармако-токсикологічних та клінічних норм і протоколів щодо випробування лікарських препаратів" (м. Брюссель), директиви Ради ЄС N 87/18 від 18 грудня 1986 р. "Про зближення законів, порядку та адміністративних положень щодо запровадження принципів належної лабораторної практики та верифікації її запровадження стосовно випробування хімічних речовин" (м. Брюссель), директиви ЄС N 88/320 від 9 червня 1988 р. "Про інспектування і перевірку дотримання принципів належної лабораторної практики GLP" (м. Люксембург) Н А К А З У Ю:
1.1. Порядок проведення доклінічного вивчення лікарських засобів (додається);
1.2. Порядок визначення установ, які проводять доклінічне вивчення лікарських засобів (додається) ( z0973-01 ).
2. Директору Державного фармакологічного центру МОЗ України О.В.Стефанову забезпечити подання цього наказу на державну реєстрацію до Міністерства юстиції України та публікацію в засобах масової інформації.
( Пункт 3 втратив чинність на підставі Наказу Міністерства охорони здоров'я N 602 ( z1411-05 ) від 14.11.2005 )
4. Контроль за виконанням цього наказу покласти на заступника Державного секретаря А.П.Картиша.
Міністр В.Ф.МоскаленкоЗатверджено Наказ Міністерства охорони здоров'я України 01.11.2001 N 441 Зареєстровано в Міністерстві юстиції України 20 листопада 2001 р. за N 972/6163
Порядок проведення доклінічного вивчення лікарських засобів
1.1. Цей Порядок установлює основні вимоги до проведення доклінічного вивчення лікарських засобів і поширюється на всі види доклінічного вивчення лікарського засобу.
1.2. Доклінічне вивчення (дослідження) лікарського засобу проводять підприємства, установи, організації, заклади, лабораторії (далі - Установи) незалежно від форми власності та відомчого підпорядкування, які мають необхідну матеріально-технічну базу і кваліфікованих фахівців та право на проведення доклінічного вивчення лікарських засобів.
2.1. Доклінічне вивчення лікарського засобу - хімічні, фізичні, біологічні, мікробіологічні, фармакологічні, токсикологічні та інші експериментальні наукові дослідження з метою вивчення специфічної дії та безпечності лікарського засобу.
2.2. Замовник доклінічного вивчення (далі - Замовник) - юридична або фізична особа, незалежно від форм власності, яка є ініціатором початку доклінічного вивчення лікарського засобу і відповідає за його організацію, контроль та/або фінансування.
2.3. Виконавець доклінічного вивчення лікарського засобу (далі - Виконавець) - установа (або декілька установ, що виконують окремі фази доклінічного вивчення лікарського засобу), які мають повноваження на проведення доклінічного вивчення лікарських засобів.
2.4. Заявник (власник реєстраційного посвідчення) - юридична особа, яка відповідає за виробництво, якість, безпечність та ефективність лікарського засобу.
2.5. Вихідні дані - всі первинні робочі записи, примітки, зареєстровані та задокументовані дані лабораторних досліджень та оригінальних візуальних спостережень, а також затверджені їх копії.
2.6. Протокол доклінічного вивчення - документ, який визначає повний обсяг доклінічних досліджень і складається Виконавцем.
2.7. Матеріали доклінічного вивчення лікарського засобу - комплект документів щодо доклінічного вивчення лікарського засобу, який включає звіти з хімічних, фізичних, біологічних, мікробіологічних, фармацевтичних, фармакологічних, токсикологічних та інших експериментальних наукових досліджень та/або літературних даних щодо складу, показників якості та методів контролю якості, властивостей, специфічної активності та безпечності лікарського засобу, включаючи протоколи доклінічного вивчення (додатки 1-2).
2.8. GLP - правила належної (якісної) лабораторної практики (Good Laboratory Practice), які визнані в Україні.
3. Проведення доклінічного вивчення лікарського засобу
3.1. Доклінічне вивчення лікарських засобів здійснюється на договірних засадах між Замовником і Виконавцем. При проведенні доклінічного вивчення Виконавець керується вимогами GLP, методичними рекомендаціями, які визначають обсяг та зміст доклінічних досліджень лікарських засобів різних груп згідно з вимогами до документів, що надаються під час реєстрації лікарського засобу з урахуванням вимог, що застосовуються в міжнародній практиці, зокрема директиви ЄЕС від 20.05.75 N 75/318 "Про зближення законів держав ЄЕС щодо аналітичних, фармакотоксикологічних і клінічних норм і протоколів випробувань лікарських засобів".
3.2. Під час доклінічного вивчення Виконавець та Замовник комплектують документи згідно з Переліком (додаток 3), які зберігаються у Виконавця та/або Замовника протягом 15 років. Комплектація матеріалів здійснюється на підставі експериментальних, теоретичних та літературних даних відповідно до міжнародної практики.
3.3. За результатами проведеного доклінічного вивчення лікарського засобу Виконавцем складається звіт, який затверджується Виконавцем і надається Замовнику.
{ Розділ 4 "Експертиза матеріалів доклінічного вивчення лікарського засобу" виключено на підставі Наказу Міністерства охорони здоров'я N 66 ( z0252-06 ) від 13.02.2006 }
Директор ДержавногоДодаток 1 до пункту 2.7 Порядку проведення доклінічного вивчення лікарських засобів
фармакологічного центру
МОЗ України член-кор.
АМН України О.В.Стефанов
УЗГОДЖЕНО УЗГОДЖЕНО
Замовник Виконавець
"___" ___________ 20__ р. "___" ___________ 20__ р.
Протокол N _____ доклінічного вивчення нешкідливості лікарського засобу
____________________________
(назва)
__________________________________________________________________
Замовник - __________________________________________________________________
(назва установи, адреса)
__________________________________________________________________
(назва установи, адреса)
__________________________________________________________________
(прізвище, ім'я, посада)
____________________
(особистий підпис)
Термін виконання: початок -
закінчення -
Зав. підрозділом доклінічних
випробувань лікарських засобів
Виконавця _______________________________________________________
Підпис, прізвище, ініціали
Місце та термін зберігання - протокол зберігається в архіві Установи-виконавця протягом 15 років з дати реєстрації лікарського засобу.
Протокол N ______Відповідальний виконавець - _________________________________
__________________________________________________________________ __________________________________________________________________
__________________________________________________________________
Лабораторні тварини та умови їх утримання
Індивідуальна ідентифікація - (СОП N )
Метод розподілу за групами - (СОП N )
Зав. підрозділом доклінічних
випробувань лікарських засобів
Виконавця _______________________________________________________Протокол N ______
Підпис, прізвище, ініціали
ДОЗИ ТА УМОВИ ВВЕДЕННЯ РЕЧОВИНИ
__________________________________________________________________ __________________________________________________________________ __________________________________________________________________
----------------------------------------------- |Експериментальна група |Доза, | Номери | | |мг/кг |--------------| | | |Самців| Самок | |-----------------------+------+------+-------| | 1. | | | | |-----------------------+------+------+-------| | 2. | | | | |-----------------------+------+------+-------| | 3. | | | | |-----------------------+------+------+-------| | 4. | | | | |-----------------------+------+------+-------| | 5. | | | | |-----------------------+------+------+-------| | 6. (контроль) | | | | -----------------------------------------------
__________________________________________________________________ __________________________________________________________________ __________________________________________________________________
УМОВИ ЕКСПЕРИМЕНТУ
Спосіб введення - ________________ ______________ (СОП N ___)
Підготовка препарату для введення -
__________________________________________________________________ __________________________________________________________________
Режим дозування __________________________________________________________________ __________________________________________________________________
Носій (розчинник) __________________________________________________________________ __________________________________________________________________
Зав. підрозділом доклінічних
випробувань лікарських засобів
Виконавця _______________________________________________________Протокол N ______
Підпис, прізвище, ініціали
Параметри Терміни спостереження
Виживання Щоденно
Маса тіла (СОП N_____) 1, 3, 7, 14-й дні
Споживання їжі (СОП N_____) 7-й і 14-й дні
Клінічні спостереження (СОП N_______) Щоденно
Інші показники У разі потреби
ПАТОМОРФОЛОГІЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ
Метод евтаназії (СОП N_____) 14-й день
Макроскопічні спостереження
розтину (СОП N_____) 14-й день
Коефіцієнти маси внутрішніх
органів (СОП N____) 14-й день
Спеціальні дослідження У разі потреби
СТАТИСТИЧНА ОБРОБКА ДАНИХ
__________________________________________________________________ __________________________________________________________________ __________________________________________________________________
Маса тіла ___________________________________________________
Маса внутрішніх органів _____________________________________
Процедура випадкової вибірки ________________________________
__________________________________________________________________
Зав. підрозділом доклінічних
випробувань лікарських засобів
Виконавця _______________________________________________________Додаток 2 до пункту 2.7 Порядку проведення доклінічного вивчення лікарських засобів
Підпис, прізвище, ініціали
УЗГОДЖЕНО УЗГОДЖЕНО
Замовник Виконавець
"___" ___________ 20__ р. "___" ___________ 20__ р.
Протокол N _____ доклінічного вивчення специфічної активності лікарського засобу
____________________________
(назва)
Референтна речовина _________________________________________
Замовник ____________________________________________________
(назва установи, адреса)
__________________________________________________________________
(назва установи, адреса) __________________________________________________________________
____________________________________________
(прізвище, ім'я, посада) __________________________________________________________________ ____________________
(особистий підпис)
Термін виконання: початок -
закінчення -
Зав. підрозділом доклінічних
випробувань лікарських засобів
Виконавця _______________________________________________________Протокол N ______
Підпис, прізвище, ініціали
Інформація про учасників доклінічного випробування
Місце проведення доклінічного дослідження,
адреса, телефон, факс, електронна пошта ------------------------ ------------------------------------------------------------------ ------------------------------------------------------------------
Відповідальний Виконавець ---------------------------------------
Замовник,
адреса, телефон, факс, електронна пошта ------------------------- ------------------------------------------------------------------ ------------------------------------------------------------------
Зав. підрозділом доклінічних
випробувань лікарських засобів
Виконавця _______________________________________________________Протокол N ______
Підпис, прізвище, ініціали
Загальна інформація про дослідження
2. Методика вивчення, використані апаратура та реактиви.
3. Вид тварин, що використовувались у дослідженні, їх кількість.
4. Вид наркозу, шляхи введення лікарських засобів, дози.
5. Спосіб гуманного умертвіння тварин після проведення досліджень.
6. Детальний план проведення дослідження із вказівкою тривалості етапів та термінів.
Зав. підрозділом доклінічних
випробувань лікарських засобів
Виконавця _______________________________________________________Протокол N ______
Підпис, прізвище, ініціали
5. Обгрунтування обраної схеми дослідження.
6. Характеристика піддослідних тварин.
7.1. Опис препарату, що вивчається.
7.3. Збереження препарату, що вивчається.
7.4. Умови передачі, обліку та повернення препарату.
8.1. Загальний план дослідження.
8.2. Критерії включення, виключення та вибування тварин із дослідження.
9. Схема застосування препарату.
9.1. Спосіб та шляхи введення препарату, який вивчається.
9.2. Спосіб та шляхи введення референтного препарату.
10. Методи, які використовуються при проведенні дослідження.
11. Оцінка ефективності препарату, який вивчається.
12. Етичні та правові норми доклінічного вивчення лікарського засобу.
13. Використання одержаної інформації та право на публікацію результатів проведених досліджень.
14. Поправки до протоколу вивчення специфічної активності лікарського засобу (повинні бути узгоджені із сектором доклінічних випробувань лікарських засобів ДФЦ МОЗ України та Замовником).
15. Обробка результатів дослідження.
Зав. підрозділом доклінічних
випробувань лікарських засобів
Виконавця _______________________________________________________Додаток 3 до пункту 3.2 Порядку проведення доклінічного вивчення лікарських засобів
Підпис, прізвище, ініціали
Перелік документів доклінічного вивчення лікарського засобу, які повинні зберігатися Виконавцем та Замовником
- протокол і поправки до нього (якщо такі є);
- договір між Замовником та Виконавцем;
- зразок упаковки лікарського засобу, що вивчається;
- сертифікати аналізу якості лікарського засобу;
- акти про перевірки проведення доклінічного вивчення Замовником та ДФЦ МОЗ України (якщо такі перевірки проводилися);
- первинна документація (індивідуальні протоколи дослідів, роздрук приладів, фотографічні негативи тощо);
- звіти про доклінічне вивчення, підписані Виконавцем, які містять:
обгрунтування щодо кількісного та якісного складу лікарського засобу, вибору композиції, складових речовин і пояснення щодо допоміжних речовин;
у випадку відтвореного лікарського засобу - дані щодо ідентичності складу лікарського засобу відносно препарату порівняння та обгрунтування змін складу допоміжних речовин, якщо такі зміни були;
фізико-хімічні властивості, які впливають на біодоступність:
- кристалічну форму і коефіцієнт розчинності або інші дані щодо розчинності діючих речовин;
- рекомендований розмір кристалів (частинок) діючих та допоміжних речовин;
- коефіцієнт розподілення олія/вода (для препаратів, які використовуються в формі розчину, наводяться дані лише за цим пунктом).
для твердих форм наводяться дані щодо вивільнення та розчинності активних інгредієнтів, отриманих in vitro при моделюванні середовища шлунка та кишок. У разі необхідності такі дані наводяться і для інших форм, крім розчинів, у першу чергу це стосується відтворених лікарських засобів, для яких наводяться ці дані в порівнянні з даними для зразка препарату, який відтворюється;
обгрунтування щодо показників якості та методів контролю, дані щодо стабільності;
